قد يكون الجزء القديم من الجهاز المناعي بمثابة أساس لمرض COVID الحاد
قد يكون أحد أقدم فروع الجهاز المناعي ، وتسمى "المتممة" ، يؤثر على شدة مرض Covid ، وفقًا لدراسة جديدة من باحثين في مركز إرفينغ الطبي بجامعة كولومبيا.
من بين النتائج الأخرى التي تربط المتممة بـ Covid ، وجد الباحثون أن الأشخاص الذين يعانون من الانحلال البقعي المرتبط بالعمر - وهو اضطراب ناجم عن المتممة المفرط النشاط - هم أكثر عرضة لخطر الإصابة بمضاعفات شديدة والموت من covid.
تشير الصلة مع المتممة إلى أن الأدوية الموجودة التي تكبح نظام المتممة يمكن أن تساعد في علاج المرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة. وقد نشرت الدراسة في 3 أغسطس في مجلة الطب الطبيعي. كما وجد أصحاب الدراسة أدلة على أن نشاط التجلط يرتبط بخطورة Covid وأن الطفرات في بعض جينات المتممة والتخثر ترتبط بدخول مرضى covid المستشفى.
يقول ساجي شابيرا ، حاصل على الدكتوراه، الذي قاد الدراسة مع نيكولاس تاتونيتي ، حاصل على الدكتوراه أيضا ، وهما أستاذان في كلية فاجيلوس للأطباء الجراحين بجامعة كولومبيا: "تقدم هذه النتائج معًا رؤى مهمة في علم وظائف الأعضاء المرضية في covid -19 وترسم صورة لدور مسارات المتممة والتخثر في تحديد النتائج السريرية للمرضى المصابين بـ sars - kov -2.
نتائج دراسة محاكاة فيروس كورونا
بدأت فكرة استكشاف دور التخثر والتكميل في Covid بمسح شامل لمحاكاة الفيروسات عبر جميع الفيروسات على الأرض -- أكثر من 7000 نوع في المجموع.
يقول شابيرا: "للفيروسات بروتينات يمكن أن تحاكي بروتينات مضيفة معينة لخداع خلايا المضيف لمساعدته في إكمال دورة حياته "." وإلى جانب المسائل البيولوجية الأساسية التي كنا مهتمين بمعالجتها ، واستنادا إلى عملنا السابق وعمل الآخرين ، كنا نشك في أن تحديد تلك المحاكاة يمكن أن توفر أدلة على كيفية تسبب الفيروسات المرض. "وجد المسح أن فيروسات كورونا هي أسياد المحاكاة ، وخاصة مع البروتينات المشاركة في التخثر والبروتينات التي تشكل المتممة، وهي واحدة من أقدم فروع جهاز المناعة البشري.
التحلل البقعي المرتبط بوفيات Covid أكبر
إذا كانت المتممة والتخثر يؤثران على شدة Covid ، ينبغي أن يكون الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات المتممة أو التخثر المفرطة النشاط الموجودة مسبقًا أكثر عرضة للفيروس.
قاد ذلك شابيرا وتاتونيتي إلى النظر إلى مرضى Covid الذين يعانون من الانحلال البقعي ، وهو مرض العين الناجم عن المتممة المفرطه النشاط ، بالإضافة إلى اضطرابات التخثر الشائعة مثل التخثر والنزيف.
من بين 11،000 من مرضى Covid الذين جاءوا إلى مركز إرفينغ الطبي بجامعة كولومبيا مع الاشتباه في covid -19، وجد الباحثون أن أكثر من 25 ٪ من أولئك الذين يعانون من الانحلال البقعي المرتبط بالعمر لقوا حتفهم ، مقارنة بمتوسط معدل الوفيات البالغ 8.5 ٪، وما يقرب من 20 ٪ يحتاجون إلى التنبيب. ولا يمكن تفسير ارتفاع معدلات الوفيات والتنبيب بالاختلافات في عمر المرضى أو جنسهم. ويقول شابيرا: "المتممة أكثر نشاطًا في السمنة والسكري ، وقد يساعد ، على الأقل جزئيًا ، في تفسير سبب تعرض الأشخاص الذين يعانون من هذه الحالات لخطر أكبر للوفاة من مرض Covid." كان الأشخاص الذين لديهم تاريخ من اضطرابات التخثر معرضين أيضًا لخطر متزايد للوفاة من عدوى Covid.
تم تنشيط مسارات التخثر والمتممة
ثم درس الباحثون كيف يختلف النشاط الجيني في الأشخاص بفيروس كورونا. وكشف هذا التحليل عن وجود بصمة في المرضى المصابين بفيروس Covid تشير إلى أن الفيروس يعمل ويحث على تنشيط قوي لأنظمة الجسم التكميلية والتخثر.
ويقول تاتونيتي: "وجدنا أن المكمل هو واحد من أكثر المسارات التي تم التعبير عنها بشكل مختلف في المرضى المصابين بمرض سارس - كوف-2 "." كجزء من الجهاز المناعي ، تتوقع أن ترى مكملا نشطا ، ولكن يبدو أكثر وأكثر مما تراه في العدوى الأخرى مثل الإنفلونزا. "
ترتبط بعض جينات التخثر والمكملات بدخول المستشفى
تأتي المزيد من الأدلة التي تربط بين Covid الحاد والتخثر والتكميل من التحليل الجيني لآلاف مرضى covid من البنك البيولوجي البريطاني ، الذي يحتوي على السجلات الطبية والبيانات الجينية عن نصف مليون شخص. وجد الباحثين أن متغيرات العديد من الجينات التي تؤثر على نشاط المكملة أو التخثر ترتبط بأعراض Covid الأكثر حدة التي تتطلب العلاج في المستشفى. ويضيف شابيرا: "لن تحدد هذه المتغيرات بالضرورة نتيجة شخص ما "." غير أن هذا الاستنتاج يشكل دليلا آخر يكمل مسارات التخثر ويشارك في معدلات الاعتلال والوفيات المرتبطة بمرض كوفيد 19. "
استهداف التخثر والإكمال
لاحظ الأطباء الذين يعالجون مرضى Covid مشاكل تخثر الدم منذ بداية الوباء ، وتجري العديد من التجارب السريرية لتحديد أفضل طريقة لاستخدام العلاجات الحالية المضادة للتخثر. وتستخدم مثبطات المتممات حالياً في أمراض نادرة نسبياً ، ولكن تجربة سريرية واحدة على الأقل تختبر الفكرة مع مرضى Covid. يقول تاتونيتي: "أعتقد أن النتائج التي توصلنا إليها توفر أساسًا أقوى لفكرة أن التخثر والتكميل يلعبان دورًا في مكافحة وباء Covid "، ونأمل أن تلهم الآخرين لتقييم هذه الفرضية ومعرفة ما إذا كان يمكن أن يكون مفيدًا لمكافحة الوباء المستمر."
المزيد من المعلومات
نشرت الدراسة التى تحمل عنوان " مكمل المناعة ووظائف التخثر فى النتائج السلبية للعدوى Sars - cov -2،" في 3 أغسطس 2020، في مجلت الطب الطبيعي. الباحثين المشاركين الآخرون: فيجندرا راملال (مركز إرفينغ الطبي التابع لجامعة كولومبيا )، وفيليس م. ثانغاراج (CUIMC) جيم ميدان (CUIMC and Weill Cornell Medicine) جوناثان فوكس (WCM )، ودانيال بتلر (WCM )، وبن ماي (CUIMC )، وجيسيكا ك. دي فريتاس (Icahn School of Medicine at Mount Sinai )، وبنجامين س. غليكسبرغ (Icahn/Mount Sinai )، وكريستوفر إ. ماسون (WCM.
تم دعم هذا العمل من قبل المعهد الوطني للصحة (المنح 5 R 01 gm 109018 و 5 u 54 ca 209997 و r 35 gm 131905 و f 30 hl 140946 و s 10 od 012351 و s 10 od 021764 و r 21 ai 129851 و r 01 mh 117406 و r 01 ai 151059) ووحدة الحوسبة العلمية وموارد الحوسبة الفائقة لـ xsede واتحاد سرطان النجوم (i 13-0052) ومؤسسة ورلد كوانت وتحالف بحوث سرطان السون لميدان بيرشينغ وناسا (nx 14 ah 50 g و nx 17 ab 26 g).
المكملة تعمل قليلا مثل الأجسام المضادة وتساعد على القضاء على مسببات الأمراض من خلال التمسك بالفيروسات والبكتيريا ووضع علامات عليها للتدميرها. يمكن أن يؤدي الإكمال أيضًا إلى زيادة التخثر والالتهاب في الجسم. ويقول شابيرا:" من دون فحص ، يمكن أن تكون هذه الأنظمة ضارة للغاية ". "لفيروس كورونا الجديد -- عن طريق محاكاة البروتينات المكملة أو التخثر -- قد يقود في كلا النظامين إلى حالة مفرطة النشاط."
أقرأيضا:
إرسال تعليق